To jedna z wizytówek miasta, która razem z Alkazarem i Archiwum Indii, została wpisana na listę UNESCO. Odwiedzając katedrę warto zwrócić szczególną uwagę na ołtarz główny, grobowiec Krzysztofa Kolumba, Salę Kapitulną ze wzorem podłogi inspirowanym projektem samego Michała Anioła, skarbiec i dziedziniec z ogrodem pomarańczowym, gdzie w czasach arabskich wierni obmywali się przed wejściem do świątyni.